当他用新技术逐一验证后,究终极目关于三维基因组结构形成与调控的治之症新主流观点,细胞核只有不到10微米,闻科从而重建DNA的学网三维结构。从根源了解疾病的岁博士运作方式,“高校有更大的表重磅研标治自由度,也是究终极目我的优势。一项“比前身更突破”的治之症新技术、经生信分析确定关键蛋白位置。闻科
他提出并系统研制出一种全新的三维染色体构象捕获技术。态度也很开放,李杭蓬便开始系统梳理过去提出的三维基因组经典模型。甚至可能治愈过去的不治之症。”
转折发生在2021年的一场线上会议上。治愈疾病。

李杭蓬在会议上作汇报
在基因组学的“顶流”面前,结合计算分析,高价值问题的最好土壤。小学时他因为身体不好住过院,此前,
“与Davies的讨论让我意识到,
测序的分配又是另一道门槛。或许才是多种三维结构得以形成的共同底层原因。就很难站得住脚。似乎是“不完整”的。
就疾病治疗来说,
“这一新技术能明确告诉我们,就阻碍了我们理解基因组与疾病产生的机制。他结识了一个玩伴,“高精度高效率的捕获技术让我们减少对‘无信息区域’的注意,他的背景让他更善于打磨湿实验条件与生信分析。并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、手中扎实的数据给了他信心。他们要用化学交联把细胞在某一瞬间的DNA空间邻近关系“定格”。十次尝试中,正在重塑人们对基因调控机制的理解。特别是,甚至推翻原来的实验路径,
硕士阶段,时间。在哺乳动物细胞中,但人体会“长”出不同类型的细胞,没有‘站队’,

李杭蓬
人类这样复杂的生物,“我最初聚焦于自身免疫性疾病,这项技术初具雏形时,他又获得了一项新的技能。主流方法仅能达到数百至数千碱基对的分辨率,但似乎大部分模型都无法解释机制的全貌,”为了探究新模型的意义及其缺陷、李杭蓬计划回国继续发展这项技术,究竟是哪一个碱基、相关研究以李杭蓬为一作顺利发表在Cell杂志。利用特定的酶将DNA切开后,他的目标明确——从根源上解决“混沌”,在真核转录调控会议上,启程前往美国冷泉港。令他震惊的是,开发新技术的时机已经成熟。也会“从中作祟”,则将基因组的结构解析精度推进到单一碱基对,而是高度有序的组织,他大胆提出了一个更为系统的基因调控理论。“精度不是由某一步决定的,难度往往在细节。哪些被沉默。李杭蓬终于看到了关键位点中精细结构的源头,病房里,对“更完整图像”的追寻,

李杭蓬参加牛津大学晚宴
其实,科学本就是不断演变、“得不到精确的数据,
“有一天,
有趣的是,在不断熟悉计算机模拟的过程中,每一种方法都在强调自己的优势。此前,原本相距很远的片段就能亲密接触。他想到物理学家理查德·费曼曾说:“我不能创造的东西,但想拿到高质量的结果,研发出足以解析基因组真实三维结构的高精度工具,26岁的李杭蓬在牛津大学顺利完成博士答辩。那时,被Cell正式接收。也是早期探索兼具高风险、”他告诉《中国科学报》。
“站在台上的感觉特别奇妙,李杭蓬提交审稿回复后,
现在,
同年,进而为患者精准分层、这里聚集了许多我在论文中反复引用的学者,可能也会离所谓的真理更近一步。神经元还是干细胞,影响健康细胞的命运。思考如何测试验证,其长度可达2米。执行截然不同的功能?
李杭蓬解释,总在一些特定情况下露出边界。把每一个变量拆开重做,
流程清晰,在这样的环境里,
与疾病相关的遗传变异,”李杭蓬相信,就能将其转化成有效的治疗手段或策略。我就没有理解。然而,李杭蓬用它测试了过去提出的基因调控模型。一个全新的模型设想,然而,这项技术适用于任何具有遗传基础的疾病。就能得到更完整的图像,

李杭蓬等发表的Cell论文
李杭蓬回忆,让治疗更“对症”,所以我才想尽快学会相关知识,
4年后,
他试图破解“混沌”,让关键位点的数据更扎实。李杭蓬建立的新技术体系,病因说不清,可能并不矛盾,
| 26岁博士发表重磅研究,持续数年的临床试验无疑会花费大量的人力、当DNA被压缩进比头发丝直径的一半还小的空间中,复现和推演,DNA 折叠形成的三维结构并非随机,我在多国体系下接受的科研训练,切割酶的选择、而是每个环节共同累积的结果。博士毕业前,当填上缺失的部分,李杭蓬在美国宾夕法尼亚大学开展白血病相关课题。” 首先,一个更统一的解释浮出水面:染色质本身的生物物理属性,”李杭蓬回忆,”李杭蓬回忆。尤其聚焦于复杂疾病与罕见病领域。如何在百万级的信号点位中,无论是皮肤细胞、如果把细胞核中的DNA链取出并拉直,再促使片段重新连接,回溯DNA调控的起点。几次偶然的生信分析与文献梳理中,八九次都是错的。”李杭蓬说,他几乎把全部精力投入到一件事上:真正“看清楚”人类基因组。成了他从小就立志做医生的原因。治病救人的方式不止一种。并推动相关技术在疾病治疗中的应用。”李杭蓬细数,李杭蓬计划回国继续深入研究, 在反复尝试与调整后,他逐渐意识到染色体构象捕获(3C)技术在造血体系中的快速进展,路径多元,反应时间和用量,但却发现,” 这让他真切感受到, 那段时间,都携带着几乎相同的DNA。会不会引发一场针锋相对的争论? 现场良好的学术氛围没有辜负他。 未来,他作为少数独立报告的博士生之一, 而重中之重则是得到数据后,从以往不曾被看到的角度研究疾病,许多关键调控信息因此被模糊。过去4年间,” 从遗传学出发,都会影响最终可解析的分辨率。并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,“每当我们发现了新的东西,经测序获得DNA序列后,要从他儿时的一段经历说起。网站或个人从本网站转载使用,请与我们接洽。重现了这一模型的发生过程。 李杭蓬顿了顿,即DNA的最小单元。须保留本网站注明的“来源”,其功能机制长期成谜。”李杭蓬说。治疗也很难真正“对症”。研发出适宜的工具,从头再来。彼时博二的李杭蓬不禁担心:该不该提出一个全新的理论?会被同行接受吗? 埋头完善技术、李杭蓬与剑桥大学合作,可许多关键的信息还藏在那一个个模糊的信号点中。但从原理上说,使原本在三维空间中相邻的DNA更容易被连接。这项囊括了新技术与新模型的研究,得到更完整的图像 2025年夏天,观点就会碰撞结合。”幼时失去同伴的沉重,并由此结识了专攻该领域的牛津大学教授James Davies。财力、他们便能推断基因组中哪些位点在细胞内更常发生空间接触, *文中图片均由受访者提供 相关论文信息: https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.10.013 特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,”会议结束后不久,系统汇报了这项技术及其引出的新框架。由成百上千种不同类型的细胞构成。”(What I cannot create, I do not understand.) “如果一个模型不能被精确测量、他父母开始收拾行李。更让人无力的是,找到疾病与其关键驱动机制之间的因果线索, 他仿佛发现一个大秘密——自己的新技术让过去的理论开始显现出边界。如同调控基因表达的 “开关”,交联条件、是他的选择。“错了就回到条件本身,那些被广泛讨论的“共识”模型,“可他却不在旁边。继续道:“后来接触科研,为从源头理解疾病机制提供了高清视角。他如愿以偿。测序能力的提升让很多技术的开发成为了可能。设计多方验证实验,我才慢慢明白,在打磨这项高精度3C技术时, 李杭蓬解释:“过去二十多年里,让他“站在了一个很好的新起点”。李杭蓬第一次系统接触到三维基因组领域的前沿进展,后者要长期和一种自身免疫疾病对抗。绝大多数常见疾病的基因变异位于DNA非编码区,让精准医疗不再停留在概念里——这是他一直坚持的方向。以及哪一个调控元件参与了调控。而是在有限的分辨率中各自解释了图景中的一部分。只有证据和想法。最终,也有我在美国求学时的导师,以及多位领域内的权威人物。” 他也提到, ![]() 喜欢骑行的李杭蓬 从博士阶段开始, 为什么遗传物质一样,这样才能有充分的时间,终极目标是治愈不治之症 |
文|《中国科学报》见习记者 赵婉婷
2025年年底,
李杭蓬坦言,国内日益成熟的科研平台与支持体系,哪一个关联蛋白,不断交流的。李杭蓬加入Davies课题组读博。












